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中国科学家成功分离获得能中和抑制MERS-CoV感染的人源化单抗

发表时间:2017-07-10

来源:病毒学界

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引言
        中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)是最具威胁的病原之一, 在2015年的时候,韩国曾发生大规模的爆发。在过去的几年里,该病毒已经在27个国家中传播,造成了超过1700人感染,超过600人的死亡。中国医学科学院的研究人员从一个感染了中东呼吸综合征病毒并恢复了健康的病人中,分离到了能够中和该病毒感染的人源化基因工程单抗(MCA1)。人感染中东呼吸综合症病毒致死率很高,据统计感染后的死亡率可达35%。该人源化中和抗体的获得对有效预防和治疗人中东呼吸综合征具有重大的实用价值。该项成果发表在国际著名期刊“The Journal of Infectious Diseases”杂志上。
 
        中东呼吸综合征病毒是最具威胁的病原之一,潜在造成重大流行的威胁。在2015年的时候,韩国发生了最大规模的爆发,造成了186人感染,38人死亡。在过去的几年里,该病毒已经在27个国家中传播,造成了超过1700人感染,超过600人的死亡。人感染中东呼吸综合症病毒致死率很高,据统计感染后的死亡率可达35%。到目前为止,所有报导的病例都有过到阿拉伯半岛及附近旅游或定居的经历。研制出有效预防和治疗人中东呼吸综合征感染的方法迫在眉睫。
        中国北京协和医学院中国医学科学院的研究人员在“The Journal of Infectious Diseases”杂志上发表“Human neutralizingmonoclonal antibody inhibition of middle east respiratory syndrome coronavirusreplication in the common marmoset”的研究论文。该论文的研究人员从一个感染了中东呼吸综合征病毒并恢复了健康的病人中,分离到了能够中和该病毒感染的中和抗体:MCA1。
 
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         研究人员首先通过体外中和试验证实,MCA1浓度达到0.39μg/mL就能够在体外完全中和中东呼吸综合征病毒感染Vero E6细胞。
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         为了探究MCA1在预防感染时的有效性,研究人员首先将白耳狨猴分为两组(G1组和G2组),以静脉注射的方式,每组分别接种5 mg/kg(G1)和20 mg/kg(G2)的抗体。在接种抗体24小时后,进行中东呼吸综合征病毒的攻毒。试验结果证实,预防接种MCA1能够显著降低中东呼吸综合征病毒对机体的影响。

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        为了阐明MCA1治疗中东呼吸综合征病毒感染的有效性,研究人员首先对白耳狨猴气管内接种5×106 TCID50的中东呼吸综合征病毒,然后将接毒后的动物分为两组(G3组和G4组),G3组在感染病毒2小时后,以20 mg/kg 的量静脉接种MCA1;G4组则在感染12小时后以20 mg/kg 的量静脉接种接种MCA1。结果证实,MCA1对治疗中东呼吸综合征病毒感染具有一定的效果,其中G3组的治疗效果较佳。
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       同时,研究人员通过使用组织病理学及病毒滴度测定的方法,证实MAC1的预防和治疗,能够减缓白耳狨猴在中东呼吸综合征病毒感染后引起的支气管肺炎和抑制病毒在机体内的增殖。说明MCA1具有作为人感染中东呼吸综合征病毒后的治疗药物的潜在价值。
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附文献信息:
Title:Human Neutralizing Monoclonal Antibody Inhibition of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in the Common Marmoset
Author:Zhe Chen  Linlin Bao  Cong Chen  Tingting Zou  Ying Xue  Fengdi Li  Qi Lv Songzhi Gu  Xiaopan Gao  Sheng Cui  Jianmin Wang  Chuan Qin  Qi Jin
Cite:J Infect Dis (2017) 215 (12): 1807-1815. 
DOI: 10.1093/infdis/jix209
Abstract:Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection in humans is highly lethal, with a fatality rate of 35%. New prophylactic and therapeutic strategies to combat human infections are urgently needed. We isolated a fully human neutralizing antibody, MCA1, from a human survivor. The antibody recognizes the receptor-binding domain of MERS-CoV S glycoprotein and interferes with the interaction between viral S and the human cellular receptor human dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). To our knowledge, this study is the first to report a human neutralizing monoclonal antibody that completely inhibits MERS-CoV replication in common marmosets. Monotherapy with MCA1 represents a potential alternative treatment for human infections with MERS-CoV worthy of evaluation in clinical settings.
内容来源:病毒学界