《亚洲高负担地区侵袭性肺真菌病诊断路径共识》解读

发表时间：2026-09-14来源：北京卓诚惠生浏览次数：134 分享：

引言

由世界华人医学真菌专业委员会牵头发起、联合 18 个国家 76 位多学科专家共同制定的《亚洲高负担地区侵袭性肺真菌病诊断路径共识》（Asian consensus on diagnostic algorithm for invasive pulmonary fungal diseases in high‑burden settings），近日发表于《Journal of Translational Internal Medicine》。

作为《侵袭性肺真菌病诊断路径专家共识（2024 版）》的 “亚洲升级版”，该共识首次立足于亚洲高负担环境的流行病学特征与诊疗资源现状，为侵袭性肺真菌病（invasive pulmonary fungal diseases, IPFD）定制了标准化本土诊断算法。本文将对该共识进行详细解读。

为什么需要一份 "亚洲版" 共识？

全球范围内，肺真菌感染每年新发约 562 万例、死亡超过 4.5 万例，疾病负担沉重。2022 年世界卫生组织（WHO）发布首份真菌优先病原体清单，将烟曲霉、新生隐球菌等 IPFD 常见病原体列入最高优先级组。然而，现有国际指南在亚洲高负担地区的落地面临四大挑战：

宿主独特：南亚糖尿病患者血糖控制不佳，导致区域性毛霉病高发

病原谱不同：马尔尼菲篮状菌等真菌在东南亚呈地方性流行

极易误诊：IPFD 常被误诊为结核、肿瘤或细菌性肺炎，在结核高负担地区尤为突出

资源不均：诊断技术可及性差异大，真菌监测体系不健全

为此，共识制定了按时间轴（第 0 天至 2 周）推进的标准化诊断算法，强调以资源适应性方式应用，力争在 1‑2 天内为临床决策提供关键依据。

图片1.png

原文 Figure 1：亚洲高负担环境中 IPFD 诊断路径算法图

病原体 "高概率 / 低概率" 分层

基于亚洲特有的流行病学证据，共识首次将 IPFD 病原体分为两大类：

高概率 IPFD：侵袭性肺曲霉病、肺隐球菌病、肺孢子菌肺炎

低概率 IPFD：肺毛霉病、地方性真菌病（马尔尼菲篮状菌病、组织胞浆菌病等）、念珠菌肺炎及其他罕见真菌病

分层并非给病原体 “贴标签”，而是给出排查优先级：当临床表现不典型或诊断线索有限时，优先排查高概率 IPFD；若反复检测阴性，再阶梯式扩展排查低概率病原体，可有效避免 “一网打尽” 式送检带来的医疗成本浪费。

同时，分层具有动态性 —— 在特定地区或暴发情境下可以 “升级”：印度毛霉病患病率约为全球平均的 70 倍，当地应将其视为高概率 IPFD；不同地区曲霉种属分布亦有差异（如南亚、中东地区黄曲霉相对更常见）；出现聚集性病例或暴发时，耳念珠菌、近平滑念珠菌、毛霉目、孢子丝菌、芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌等病原体应重新分层，按高概率 IPFD 重点排查。

宿主高危因素

IPFD 的发生与宿主免疫状态及基础疾病密切相关。共识总结了各类型 IPFD 的高危人群：

侵袭性肺曲霉病：血液系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血、造血干细胞移植或肺移植受者、重症 COVID‑19 或流感、慢性肉芽肿病、长期免疫抑制治疗或大剂量糖皮质激素、慢阻肺、结核、支气管扩张、结节病等基础肺病患者

肺隐球菌病：HIV 感染者、结核病、肝肾疾病、糖尿病、恶性肿瘤患者，使用糖皮质激素或免疫抑制剂者，以及土壤或鸟类排泄物暴露者（免疫功能正常者亦可感染）

肺孢子菌肺炎：HIV 感染者、实体器官移植受者、白血病 / 淋巴瘤 / 自身免疫病患者、大剂量糖皮质激素或长期免疫抑制治疗者、化疗中的肿瘤患者

肺毛霉病：血糖控制不佳的糖尿病（尤其酮症酸中毒）、血液系统恶性肿瘤、实体器官或造血干细胞移植受者

地方性真菌病：流行区旅居史者（如广西、广东的马尔尼菲篮状菌，长江流域的组织胞浆菌）、HIV 感染者及其他免疫受损人群

临床特征及影像学表现

IPFD 临床表现常不特异，需结合宿主状态与病原体综合判断：

侵袭性肺曲霉病：中性粒细胞缺乏者常表现为持续发热，因血管侵袭性强而进展迅速，死亡率可超 50%；早期胸部 CT 可见晕征，恢复期或治疗后可出现新月体征及空洞；非粒缺患者发热可不明显，影像常为网状结节或梗死样实变，缺乏特异性

肺隐球菌病：免疫功能正常者常无症状、以肺结节为首发表现；免疫缺陷者可出现弥漫浸润及中枢神经系统受累

肺孢子菌肺炎：HIV 阳性者起病隐匿，表现为呼吸困难、干咳及弥漫磨玻璃影；HIV 阴性者则进展迅猛，常致严重呼吸衰竭，影像表现不典型

肺毛霉病：急性起病，发热、咳嗽、胸痛、咯血；影像上反晕征较常提示毛霉病

诊断路径详解

共识诊断算法从临床评估切入：评估基础疾病、免疫抑制状态、旅行与暴露史及影像学表现（首选胸部 CT），并对照 EORTC / MSGERC 拟诊标准。

共识特别提醒：在 ICU、非粒缺、COPD、既往结核、重症病毒性肺炎或糖皮质激素暴露等场景下，EORTC / MSGERC 标准适用性有限，切勿因 “不满足标准” 而过早排除 IPFD；当临床怀疑持续存在时，应动态评估、重复采样，或行 BALF（支气管肺泡灌洗液）及分子检测。

拟诊侵袭性肺曲霉病（IPA）：优先进行镜检、培养、GM 试验和曲霉特异性 PCR

建议常规联合使用曲霉 PCR 与 GM 试验以增加检出率，推荐至少 2 次 PCR 检测以提高特异性。对呼吸衰竭、已启动抗真菌治疗、高度怀疑但血清 GM 阴性、或存在假阳性干扰因素的患者，建议优先开展 BALF GM 试验，曲霉特异性 IgG 可作为补充。已抗真菌治疗者 GM 敏感性下降，阴性结果需谨慎解读。培养鉴定为土曲霉时应警惕其对两性霉素 B 耐药。存在出血风险或一般状况较差者，不建议将组织病理学作为优先选择；对镜下见疑似曲霉成分的石蜡切片，建议行曲霉 PCR 检测。

拟诊肺孢子菌肺炎（PJP）：进展迅速，推荐优先开展镜检、特异性 PCR 和 G 试验

BALF 六胺银染色镜检或肺活检查见菌体仍是诊断金标准，但敏感性较低，阴性结果不能排除诊断。建议常规联用肺孢子菌特异性 PCR 与 G 试验：PCR 敏感性高且能确定菌种，但难以区分感染与定植，而 G 试验阴性有助于排除定植。

拟诊肺隐球菌病：推荐优先进行常规镜检、墨汁染色、培养和 GXM 抗原检测；有中枢神经系统症状者应尽快行腰椎穿刺，脑脊液行压力、生化及真菌学检测

常规联合墨汁染色、真菌培养、GXM 抗原；可同时开展 BDG、GM、高概率病原体多重 PCR 排除其他真菌感染。建议培养物行分子鉴定（微生物质谱或 Sanger 测序），以区分格特隐球菌复合体与新生隐球菌复合体。初始治疗患者不建议常规药敏试验，治疗失败者推荐开展。

拟诊肺毛霉病：应尽早在抗真菌治疗前采集呼吸道标本行镜检和培养

镜检需重点关注菌丝形态（分隔、分支角度、菌丝宽度）；毛霉菌丝形态可与曲霉相似，可通过曲霉 PCR 或 Sanger 测序进一步鉴别；毛霉培养可为阴性。同时应行 GM 试验及高概率 IPFD 多重 PCR 检测，以排除曲霉、隐球菌和肺孢子菌感染。在中国，tNGS 或 mNGS 可作为补充诊断工具。

拟诊地方性真菌病：镜检、培养和 G 试验为一线检测

GM 试验可作为 HIV 感染者组织胞浆菌或马尔尼菲篮状菌感染的非特异性辅助手段，但因抗原交叉反应，确诊需种特异性 PCR 或组织病理学检查。含地方性真菌病原的 tNGS panel 较 mNGS 更具成本效益，应优先考虑。特别提醒注意实验室生物安全：高致病性真菌（组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌）一旦经镜检、病理或高通量测序确认，建议停止后续培养，以降低实验室播散风险。

拟诊念珠菌肺炎：优先进行镜检、培养、G 试验、GM 试验及高概率 IPFD 多重 PCR 以排除其他常见真菌感染

痰或 BALF 中分离出念珠菌不能确诊念珠菌肺炎，单凭此不应启动抗真菌治疗 —— 念珠菌肺炎易被误诊和过度诊断，应首先评估全身性念珠菌感染证据并排除其他肺部病原体。

拟诊新发、罕见、混合肺部真菌感染：优先进行镜检、培养和 G 试验，同时行 GM 试验及高概率 IPFD 多重 PCR

推荐常规检测反复复查联合 mNGS/tNGS 进一步明确；mNGS 阴性但临床高度怀疑时，建议由医学真菌学与生物信息学多学科团队复审原始测序数据。诊断能力不足的中心应开展基础镜检培养并转诊标本。

卓诚惠生真菌病原检测方案

卓诚惠生曲霉菌属、新型隐球菌及耶氏肺孢子菌核酸检测试剂盒（PCR 荧光探针法），全面覆盖本共识定义的三大 "高概率 IPFD" 病原体，为临床医生提供了强有力的快速诊断工具，有效助力亚洲共识落地实施！

曲霉菌属、新型隐球菌及耶氏肺孢子菌核酸检测试剂盒（PCR 荧光探针法）