导语

       自2013年3月中国发现全球首例人感染禽流感H7N9病例以来，每年冬春季都会出现人感染禽流感H7N9疫情。人感染禽流感H7N9地理分布模式、传播风险及活禽市场关闭效果评价，将为禽流感H7N9防控措施的制定提供科学证据。2018年1月，Emerging Infectious Diseases 杂志和Scientific Reports 杂志依次发表了复旦大学余宏杰研究团队与布鲁塞尔自由大学及香港大学等合作的题为 Changinggeographic patterns and risk factors for avian influenza A(H7N9) infection inhumans, China 和Evaluation of animal-to-human andhuman-to-human transmission of influenza A(H7N9) virus in China, 2013-15 的研究论文。研究结果显示：①第五波H7N9疫情的空间分布与鸡鸭比、活禽市场密度、家禽密度与至湖泊距离等因素密切相关；②关闭活禽市场仍是控制H7N9的关键。为禽流感H7N9防控措施的制定提供了有力的科学证据。
 
研究背景
       自2013年3月中国发现全球首例人感染禽流感H7N9病例以来，每年冬春季都会出现人感染禽流感H7N9疫情。根据世界卫生组织2017年9月26日最新数据，来自中国大陆27个省市的人感染H7N9禽流感确诊病例高达1533例，病死率接近40%。持续的病毒学和流行病学监测和研究是大流行风险评估的重要内容，人感染禽流感H7N9地理分布模式、传播风险及活禽市场关闭效果评价，将为禽流感H7N9防控措施的制定提供科学证据。
 
研究结果
1.第五波H7N9疫情的空间分布与鸡鸭比、活禽市场密度、家禽密度与至湖泊距离等因素密切相关。

        人感染禽流感H7N9疫情地理空间分布相关的生态学因素是什么？未来出现疫情的高风险区域在哪里？这些问题的解答将为禽流感H7N9防控措施的制定提供科学证据。复旦大学余宏杰研究团队发表于Emerging Infectious Diseases杂志上的《Changing geographic patterns and risk factors for avian influenzaA(H7N9) infection in humans, China》研究论文给了大家很好的提示。

       研究者基于H7N9疫情的地理分布及预测变量（活禽市场密度、家禽密度、人口密度及湿地覆盖比等），应用泊松增强回归树模型及广义线性混合模型，评估与H7N9疫情分布相关的生态学因素（表1）。研究结果表明，第五波H7N9疫情的空间分布与鸡鸭比、活禽市场密度、家禽密度与至湖泊距离等因素密切相关，其相对贡献分别为20.49%、18.41%、15.88%与7.31%（图1）。从前三波到第四、五波疫情，H7N9空间分布的预测变量由活禽市场密度转变为禽类密度（图2）。季节性分布结合热图分析结果显示,大多数H7N9人感染病例发生在2-3月左右,具有纬度梯度,H7N9和季节性流感的峰值在空间和时间上无强烈重合(图 3)。本研究提示，H7N9可依赖于家禽运输或交易扩散，从而导致人感染H7N9地理范围扩大。

图1. 中国禽流感H7N9疫情发病率估计及其预测变量的边缘效应图

图2.中国、广东省与长江三角洲禽流感H7N9发病预测变量分布（A.家禽密度、活禽市场密度、鸡鸭比分布；B.H7N9发病数分布；C.前四波与第五波H7N9疫情地理分布比较。）

图3 H7N9流感感染的季节性分析,2013-2017（A. Epidemiccurve for H7N9.B. Seasonalityfor H7N9.C. Seasonalityfor seasonal influenza）

 
2. 活禽市场关闭仍是防控H7N9的关键。
       活禽市场关闭是防控禽流感H7N9的重要措施。尽管我国多数省市的活禽市场已采取了不同形式的关闭措施，但其对禽流感H7N9病毒的传播及流行的防控效果仍需进一步研究。复旦大学余宏杰研究团队另一篇发表于Scientific Reports(IF=4.3)上的《Evaluation ofanimal-to-human and human-to-human transmission of influenza A(H7N9) virus inChina, 2013-15》的研究也进行了精彩评估。

       研究团队通过系统收集和分析活禽市场关闭与人感染禽流感H7N9病例资料，构建禽到人传播及人际传播的模型，定量评估了人感染禽流感H7N9病毒从禽到人，以及人与人之间的传播风险，并同时评估了活禽市场的关闭效果。

       研究者对来自9个城市的活禽市场关闭与病例的关系进行分析，结果表明，活禽市场关闭与各地区H7N9发病率显著下降密切相关。深圳、苏州、厦门、上海等地采取活禽市场关闭措施前后，估计发病率约降低了95-96%（图4）。前三波H7N9疫情的有效人际传播指数分别为0.2（95% CI: 0.05-0.47）、0.16（95% CI: 0.01-0.41）与0.16（95% CI: 0.01-0.45）。人感染禽流感H7N9病毒的平均发病潜伏期为2.6天（95%CI: 1.4-3.1）。此外，研究发现，禽流感H7N9病例的报告发病率、首发病例与二代病例的发病间隔对人际有效传播指数存在一定的影响。本研究提示，活禽市场关闭是控制H7N9疫情的有效干预措施，采取活禽市场关闭措施，可显著降低H7N9从禽到人的传播。

图4.禽流感H7N9发病分布及其日发病数后验估计

小 结
      上述两项研究均得到国家自然基金委杰出青年基金（81525023）的资助，通过对人感染禽流感H7N9地理分布模式、传播风险及活禽市场关闭效果评价，得出两个重要结论：①第五波H7N9疫情的空间分布与鸡鸭比、活禽市场密度、家禽密度与至湖泊距离等因素密切相关；②关闭活禽市场仍是控制H7N9的关键。为禽流感H7N9防控措施的制定提供了科学证据。

       结合国内最新疫情，2017年12月2日，云南省卫生计生委通报：11月30日，云南确诊1例H7N9病例，据悉，这是今年10月以来国内发生首例人感染H7N9病例。按照往年H7N9的流行特点，每年的1-3月份会进入高发期，钟南山院士前不久也强调，一定要警惕今年1-3月份以H7N9为主的禽流感疫情的发生及传播。至2017年6月以来，我国已全面展开家禽H7N9疫苗免疫，今冬明春疫情趋势究竟会如何发展？值得进一步关注。
 

ABSTRACT-1
The fifth epidemic wave of avian influenza A(H7N9) virus in China during 2016–2017 demonstrated a geographicrange expansion and caused more human cases than any previous wave. The factors that may explain the recent range expansion and surge in incidence remainunknown. We investigated the effect of anthropogenic, poultry, and wet land variables on all epidemic waves. Poultry predictor variables became much more important in the last 2 epidemic waves than they were previously, supporting the assumption of much wider H7N9 transmission in the chicken reservoir. We show that the future range expansion of H7N9 to northern China may increase therisk of H7N9 epidemic peaks coinciding in time and space with those of seasonal influenza, leading to a higher risk of reassortments than before, although the risk is still low so far.

ABSTRACT-2
A novel avian-origin influenza A(H7N9)virus emerged in China in March 2013 and by 27 September 2017 a total of 1533 laboratory-confirmed cases have been reported. Occurrences of animal-to-human and human-to-human transmission have been previously identified, and the forceof human-to-human transmission is an important component of risk assessment. In this study, we constructed an ecological model to evaluate the animal-to-humanand human-to-human transmission of H7N9 during the first three epidemic wavesin spring 2013, winter/spring 2013-2014 and winter/spring 2014-2015 in China based on 149 laboratory-confirmed urban cases. Our analysis of patterns inincidence in major cities allowed us to estimate a mean incubation period inhumans of 2.6 days (95% credibility interval, CrI: 1.4-3.1) and an effective reproduction number Re of 0.23 (95% CrI: 0.05-0.47) for the first wave, 0.16(95% CrI: 0.01-0.41) for the second wave, and 0.16 (95% CrI: 0.01-0.45) for the third wave without a significant difference between waves. There was asignificant decrease in the incidence of H7N9 cases after live poultry market closures in various major cities. Our analytic framework can be used forcontinued assessment of the risk of human to human transmission of A(H7N9)virus as human infections continue to occur in China.
 
 
文章来源：
1. Artois J, Jiang H, Wang X, Qin Y,Pearcy M, Lai S, Shi Y, Zhang J, Peng Z, Zheng J, He Y, Dhingra MS, vonDobschuetz S, Guo F, Martin V, Kalpravidh W, Claes F, Robinson T, Hay SI, XiaoX, Feng L, Gilbert M, Yu H. Changing Geographic Patterns and RiskFactors for Avian Influenza A(H7N9) Infections in Humans, China. EmergInfect Dis. 2018 Jan;24(1):87-94. doi: 10.3201/eid2401.171393.
https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/24/1/17-1393_article
2.Victor Virlogeux V, Feng L,Tsang TK, Jiang H, Fang VJ, Qin Y, Wu P, Wang X, Zheng J, Lau EHY, Peng Z, YangJ, Cowling BJ, Yu H.Evaluation of animal-to-human and human-to-human transmission ofinfluenza A (H7N9) virus in China, 2013-15. Sci Rep. 2018 Jan11;8(1):552. doi: 10.1038/s41598-017-17335-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5765021/
3. 复旦大学公共卫生学院：余宏杰课题组在阐明人感染禽流感H7N9地理分布模式、传播风险及活禽市场关闭效果方面取得进展
https://sph.fudan.edu.cn/a/1540
4. 云南省卫计委：云南省确诊1例H7N9病例
https://www.pbh.yn.gov.cn/wjwWebsite/web/doc/UU151214550961002284
5．世界卫生组织疫情更新：
https://www.who.int/csr/don/26-october-2017-ah7n9-china/en/

内容来源：病毒学界
 

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